新的研究表明,基因治疗可以完全逆转在啮齿动物身上标记的II型糖尿病和肥胖。
对我们基因的小改动很快就会逆转代谢紊乱,例如肥胖和人类II型糖尿病。
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现在,新的研究给治疗这种代谢紊乱带来了急需的希望。在西班牙加泰罗尼亚大学Autònoma巴塞罗那(UAB)教授的法蒂玛.博世领导的科学家们成功地扭转了啮齿类动物的紊乱。
博世教授和她的同事们用基因疗法实现了这一技术,这种方法将新的遗传物质引入细胞,创造有益的蛋白质或抵消基因失灵的影响。
这些发现发表在journalEMBO分子医学上。
利用FGF21基因逆转糖尿病,博世教授和团队设计了两种小鼠肥胖和2型糖尿病模型。一个是节食诱发的,另一个是基因修饰的。
利用腺相关病毒载体作为运输,小组提供了成纤维细胞生长因子21(FGF21)基因。
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这个基因负责编码的FGF21蛋白,这被视为一个主要代谢调节器,刺激吸收血糖在脂肪组织。素食主义者可以防止II型糖尿病放弃肉类和乳制品,可以防止II型糖尿病的人谁超重。
通过提供这个基因,研究者们刺激了蛋白质的产生,这导致了啮齿类动物减肥,降低了胰岛素抵抗--这是II型糖尿病的主要危险因素。此外,小鼠体重减轻,治疗减少脂肪和炎症的脂肪组织。
啮齿类动物肝脏的脂肪含量、炎症和纤维化均完全逆转,无任何副作用。反过来,这些改善提高了胰岛素敏感性。
两种小鼠模型都注意到这些有益的影响。此外,该小组发现,管理FGF21对健康的老鼠防止与年龄有关的体重增加,并导致健康老龄化。
基因治疗用于改变三种组织类型:肝组织,脂肪组织和骨骼肌。
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这给治疗带来了很大的灵活性,博世教授解释说,因为它允许我们选择每一次最合适的组织,如果某些并发症阻止操作任何组织,它可以适用于任何其他。
当一个组织产生FGF21蛋白并将其分泌到血液中时,它将分布在全身,博世教授补充道。
第一次逆转肥胖,胰岛素抵抗研究合著者和UAB研究员克劳迪娅Jambrina解释说,他们的发现是特别重要的,因为II型糖尿病和肥胖的流行率正以惊人的速度在世界各地增长。
研究小组还说,将FGF21作为一种常规药物,不会产生与基因治疗同样的好处;首先,这种药物必须定期管理以长期受益,其次,它的毒性将很高。然而,使用基因疗法是没有副作用的,单一的管理足以使老鼠自然地生产出几年的蛋白质。
这是第一次在基因治疗的一次性管理中实现肥胖和胰岛素抵抗的长期逆转,这种动物模型类似于肥胖和的II型糖尿病.
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第一个研究作者维罗妮卡希门尼斯,一个UAB研究员的结果表明,这是一个安全和有效的治疗,她补充说。博世教授指出,接下来的步骤将是在大型动物中测试这种疗法,然后再与患者进行临床试验。
在本研究中描述的治疗,她总结说,构成了未来FGF21基因转移治疗II型糖尿病、肥胖症和相关并发症的临床翻译的基础。
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