导读
当今美国，糖尿病、癌症等慢性疾病占致死和致残十大病因的前七位，而大多数慢性病的防治与肥胖密切相关。超过2/3的美国人因缺乏适量的锻炼而导致超重甚至肥胖。现如今一些专业组织将肥胖定义为体重指数（BMI）≥30，并认为肥胖是一种疾病。本综述重点论述单纯超重和合并慢性病的超重（BMI≥25）以及肥胖的发病机制。
背景
在过去的一个世纪里，随着生活环境的变化，慢性病和肥胖成为主要的健康问题。作为20世纪主要致死原因的传染性疾病，现如今已很大程度上得到控制，美国人的平均寿命比年增加了将近30岁。在过去的几十年里，导致营养过剩和体重增加的因素包括：摄入增加（特别是大量摄入高热量、可口的食物）、体力运动减少（观看电视及使用电子设备等久坐不动）、药物副作用（具有体重增加等副作用的药物使用增加）、睡眠不足等，与减少传染病死亡率和延长寿命的医学相结合，成为慢性病和肥胖流行的基础。
遗传因素
并非所有生活在同一环境的人都出现肥胖，这表明肥胖的潜在遗传机制存在一定程度的个体差异。目前有11种导致的肥胖的单基因已被公认，例如瘦素和黑皮素受体4缺乏会导致肥胖。黑皮素受体4主要表达于下丘脑并在能量平衡代谢中发挥重要作用。黑皮素受体4基因突变是目前单基因肥胖最常见的原因，主要见于2-5%的重度肥胖儿童中。
一项广泛使用的研究表明，通过筛选大样本的基因组，发现基因多态机制可导致常见肥胖的易感性，确定并识别出与BMI和其他肥胖症状相关的单核苷酸多态性。在对整个基因组关联的研究中，目前已经确定了多个基因位点，虽然这些基因位点在不同BMI和肥胖症状的个体间差异尚不足5%。使用这种研究方法最显著的标记是FTO基因突变，携带一个或两个相似的危险等位基因的个体与没有携带的个体相比，体重分别增加1.2kg或者3kg。全部外显子和全基因组测序确定了新的分子靶点，以改善预测风险指标的可能性。
即使DNA核苷酸序列没有发生突变，环境因素也可影响基因转录和翻译过程。对表观基因组广泛的关联研究表明：产前和产后暴露可能影响代谢结果，因此，表观基因影响可能会增加BMI和肥胖症之间存在个体差异。
能量平衡失调
基因因素、环境影响在机体相关生理活动以及对体重的影响所形成的复杂系统中相互作用，共同调节能量平衡。下丘脑弓状核中的两组神经元由循环神经肽激素抑制或兴奋，通过调节食物摄入和能量消耗来达到能量平衡。短期和长期的能量平衡是通过控制中枢机制和外周所形成的协调系统来完成，这些系统是由脂肪组织、胃、胰腺和其他器官的微生物和细胞组成。大脑下丘脑以外的区域，通过各种感觉如饥饿感、进食欲望、味觉、嗅觉以及对事物的记忆所产生的效应来实现能量平衡调节。
减少食物的摄入量或者增加体力活动运动量将导致机体能量负平衡，中枢和外周的代偿适应性机制在能量负平衡中亦发挥重要作用。在临床上，这些影响可能会增加日常能量消耗、减少食物北京最好的白癜风医院咨询黄金周腾点时间给白癜风
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