肥胖的原因九

内分泌紊乱—只在不到1%的肥胖儿童和青少年中识别出了体重增加的内分泌病因[]RavelliAC,vanderMeulenJH,MichelsRP,etal.Glucosetoleranceinadultsafterprenatalexposuretofamine.Lancet;:.。这些疾病通常与超重或轻度肥胖有关，而与重度肥胖无关[]CastilloH,SantosIS,MatijasevichA.Relationshipbetweenmaternalpre-pregnancybodymassindex,gestationalweightgainandchildhoodfatnessat6-7yearsbyairdisplacementplethysmography.MaternChildNutr;11:.。存在这些疾病的儿童大多身材矮小和/或存在性腺功能减退症[]RavelliAC,vanderMeulenJH,MichelsRP,etal.Glucosetoleranceinadultsafterprenatalexposuretofamine.Lancet;:.。主要考虑的疾病为：

●皮质醇过多，例如使用皮质类固醇药物、库欣综合征

●甲状腺功能减退症

●生长激素缺乏

●1a型假性甲状旁腺功能减退症(Albright遗传性骨营养不良)

下丘脑性肥胖—下丘脑病变可能导致快速进展性重度肥胖，而这种肥胖尤为难治。在儿科患者中，下丘脑性肥胖最常在手术治疗颅咽管瘤后出现，且通常伴有全垂体功能减退。累及下丘脑的创伤、肿瘤或炎症性疾病也有可能引起类似的情况。下丘脑性肥胖的一个罕见病因是一种由速发性肥胖、下丘脑功能障碍、通气不足和自主神经功能障碍组成的综合征(rapidonsetobesity,hypothalamicdysfunction,hypoventilation,autonomicdysregulation,ROHHAD)，这一综合征可能与神经内分泌瘤有关，故字母缩写可扩展为ROHHADNET。患者可能在婴儿期或儿童早期出现中枢性通气不足(类似于先天性中枢性通气不足综合征)和各种下丘脑-垂体轴异常情况，伴有自主神经功能障碍(包括出现高热或低体温)[]SridharSB,DarbinianJ,EhrlichSF,etal.Maternalgestationalweightgainandoffspringriskforchildhoodoverweightorobesity.AmJObstetGynecol;:.e1.

代谢程序化—越来越多的证据表明，发育关键时期的环境及营养因素可持续影响个体对肥胖及代谢性疾病的易感性。这些影响的确切介导因素和机制尚不清楚，但已在研究之中

[]AzadMB,SharmaAK,deSouzaRJ,etal.AssociationBetweenArtificiallySweetenedBeverageConsumptionDuringPregnancyandInfantBodyMassIndex.JAMAPediatr;:.。这种现象被称为“代谢程序化”，除基因和环境因素外，“代谢程序化”可能也是导致肥胖代际传递的原因。有关代谢程序化的最佳证据主要针对的是妊娠期；有少量信息是关于其在婴儿期和儿童早期的作用，而只有极少数信息是关于其在生命之后各阶段的作用。

妊娠期—妊娠期间母体体重和营养因素可能是代谢程序化的一个重要决定因素，这一点在下列研究中得到了证实：

●既便在控制了肥胖因素后，小于胎龄儿(smallforgestationalage,SGA)、大于胎龄儿(largeforgestationalage,LGA)及早产儿在儿童期和成年早期的胰岛素抵抗发生率依然较高.

[]WashburnL,NixonP,RussellG,etal.Adiposityinadolescentoffspringbornprematurelytomotherswithpreeclampsia.JPediatr;:.。

同样，许多人群研究证实，出生体重(反映了胎儿营养状况)与日后的糖尿病、心脏病、胰岛素抵抗以及肥胖均有关联

[]FraserA,TillingK,Macdonald-WallisC,etal.Associationofmaternalweightgaininpregnancywithoffspringobesityandmetabolicandvasculartraitsinchildhood.Circulation;:.。

●针对-年荷兰饥荒亲历者队列的研究以及针对过度喂养和喂养不足的动物对照研究均支持这样一种观点，即妊娠期营养状态与子代日后的肥胖和代谢性疾病之间存在因果关系[]TaverasEM,Rifas-ShimanSL,SherryB,etal.Crossinggrowthpercentilesininfancyandriskofobesityinchildhood.ArchPediatrAdolescMed;:.。在荷兰饥荒期出生队列中，在妊娠早期阶段(早期妊娠)遭受饥荒与子代肥胖、代谢性疾病、心血管死亡率和总体死亡率相关

[]OngKK,LoosRJ.Rapidinfancyweightgainandsubsequentobesity:systematicreviewsandhopefulsuggestions.ActaPaediatr;95:.

而在妊娠期任意阶段遭受饥荒与子代具有更高的胰岛素抵抗率相关[]ShehadehN,Weitzer-KishH,ShamirR,etal.Impactofearlypostnatalweightgainandfeedingpatternsonbodymassindexinadolescence.JPediatrEndocrinolMetab8;21:9.。

●母亲妊娠前的体重和妊娠期的体重增加是新生儿出生体重和/或儿童期体重的重要预测指标，即使在考虑了遗传因素和其他产前环境因素之后也是如此

[]PimpinL,JebbS,JohnsonL,etal.Dietaryproteinintakeisassociatedwithbodymassindexandweightupto5yofageinaprospectivecohortoftwins.AmJClinNutr;:.。

母亲妊娠时的体重及其妊娠期间增加的体重都与其子代的出生体重独立相关。

●与出生于母亲行胃旁路术之前的孩子相比，出生时母亲已接受过胃旁路术的孩子的肥胖患病率似乎较低，这表明肥胖母亲减重对其后代的代谢状况会有长期的有益影响[]ButteNF,WongWW,HopkinsonJM,etal.Infantfeedingmodeaffectsearlygrowthandbody

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