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▎医药观澜/报道
近日,诺和诺德公司(NovoNordisk)旗下的重磅减肥药产品Saxenda(利拉鲁肽)迎来了一项新的研究发现,而这一发现被研究人员认为有望为未来的肥胖症药物开发打开新的一扇门。这是一项关于利拉鲁肽作用机制的研究结果,宾夕法尼亚大学的研究人员近日将这一研究发现发表在ScienceTranslationalMedicine上。研究结果表示,脑孤束核(NTS)区域的一部分神经元可能在利拉鲁肽的食欲抑制效应中发挥作用。那么,这一发现为什么重要呢?Saxenda与诺和诺德治疗糖尿病的药物Victoza的成分相同,有效成分均为利拉鲁肽。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,GLP-1在肠道产生,是一种摄取食物后释放的激素,用来产生饱腹感。在中枢神经系统中,GLP-1受体在下丘脑和脑干神经元呈高水平表达,但利拉鲁肽影响的确切神经元位置仍不清楚。早前,研究人员已经在NTS中发现了丰富的GLP-1受体的表达,该受体传递来自胃肠道和心血管系统的神经信号。因此,Hayes和他的同事们研究了NTS在帮助利拉鲁肽调节食物摄入方面的作用。首先,他们敲除了大鼠NTS中的GLP-1受体,并将其与正常大鼠进行比较,发现利拉鲁肽显著减少了正常大鼠的进食。对与利拉鲁肽结合的确切NTS细胞的进一步研究指向了一种关键的抑制性神经递质——γ-氨基丁酸(GABA)。研究人员发现约37%的NTSGLP-1受体在GABA神经元上表达。而且他们还证明了,选择性阻断NTSGABA神经元可以阻止利拉鲁肽发挥其抑制食欲的作用。截图来源:ScienceTranslationalMedicine
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