背景
肥胖是世界范围内日益增长的病态和社会问题。在过去的几十年里，儿童肥胖的患病率增加了三倍。在肥胖的分子机制方面取得了重大进展，肥胖个体的身体体重是由白色脂肪组织(WAT)组成的，是以甘油三酯的形式储存能量，并分泌脂肪酸和各种促炎细胞因子，使其成为治疗肥胖和肥胖诱导代谢综合征的主要治疗目标。正在开发的抗肥胖药物是通过作用于胃肠道或中枢神经系统来限制热量摄入。然而，大多数这些药物疗效甚微，并伴有严重的副作用。抗肥胖药物治疗效果不佳可能是由于其对其他组织类型的非靶向作用所致;脂肪组织靶向药物传递系统对于高效的抗肥胖药物是必需的。基因疗法在治疗各种疾病中的一个优势是它能够被动或主动地针对靶向器官，它被认为是治疗肥胖的一种有前景的治疗方法。为了克服目前抗肥胖药物的副作用，文中描述了一种针对脂肪酸代谢基因Fabp4的特殊基因沉默疗法。使用CRISPR干扰系统，其中催化死亡的Cas9蛋白和单导RNA与组织特异性融合肽靶向白色脂肪细胞。复合物内化后对细胞毒性小，内化后，分子复合物降低Fabp4的表达，减少脂肪细胞内脂质储存。为了证明这种传递方法在细胞中表现良好，在肥胖小鼠身上测试了他们的治疗方法。给老鼠喂食高脂肪食物会导致肥胖和胰岛素抵抗。Fabp4的抑制作用使体重减轻了20%，并在仅仅6周的治疗后改善了胰岛素抵抗和炎症。研究人员同时还观察到其他的全身改善，包括减少脂肪脂肪沉积在肝脏和减少循环甘油三酯。
结论
尽管在小鼠身上显现出治疗潜力，但从小鼠模型到人类疾病治疗的转化研究仍是一个需要克服的问题。在临床使用之前，需要对从小鼠模型到人类患者的转化研究进行进一步的研究。非病毒介导的靶向CRISPR干扰系统的简便方法可以应用于未来治疗肥胖和肥胖诱导的代谢障碍和基因剂量敏感障碍。小鼠模型显示基因治疗有望治疗结节硬化对内视网膜的基因治疗有望治疗失明基因组编辑技术在遗传性视网膜营养不良基因治疗中的应用神经退行性疾病的基因治疗基因疗法有助于减轻高脂饮食引起的代谢性炎症和创伤后关节炎10年丰富临床服务经验分子遗传学检验领导品牌提供全技术平台解决方案基于人工智能的生物信息分析体系内容丰富贴近临床的检测报告业内最短的报告周期专业的遗传咨询服务体系北京康旭医学检验所海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼-转
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